很多人总是反复疲劳、活动耐力明显下降，肺功能却基本正常;很多糖尿病患者，血糖控制尚可，但手脚麻木逐年加重;还有一些情况下，一些纯母乳喂养的婴儿出现发育曲线逐月掉队，眼神变得淡漠——你的第一反应会是什么?

放在若干年前，这些线索大概率被归入“功能性疾病待查”或直接贴上亚健康标签。但在2026年循证医学的视野里，它们可能指向同一个被低估的营养缺口：维生素B12。

1948年，这种红色晶体从肝脏中被分离，终结了恶性贫血的不治之名。此后半个多世纪，它的“临床人设”一直稳定——“造血原料”、“髓鞘守护者”。这个“人设”没有错，但它太旧了。

《中国居民膳食营养素参考摄入量(2023版)数据显示：中国成人维生素B12边缘缺乏率在2.5%至26%之间——女性高于男性，南方高于北方，素食者、老年人、长期服二甲双胍者、胃切除术后患者是明确的高危人群[1]。

维生素B12结构式

B12同时驾驭两个关键酶的活性：一个是甲硫氨酸合成酶，将同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸——决定髓鞘完整性与DNA甲基化;另一个是甲基丙二酰辅酶A变位酶，把代谢中间产物推入三羧酸循环——决定线粒体能否顺利产出ATP。这两个反应，分别指向神经系统的“绝缘效率”和全身细胞的“能量供应”。

正因如此，B12缺乏的临床表现才如此“跨界”。除了经典的贫血和脊髓亚急性联合变性，一些“非典型”症状与B12水平的相关性，已不再停留在假设阶段。

维生素B12：

肠道微生态的“隐形调控者”

李旺林

医学博士，主任医师/教授，博士生导师，博士后合作导师。广州市花都区人民医院党委副书记、院长，广州市医学重点学科(消化病学科)带头人，广州市花都医学研究所所长;原华南理工大学附属第二医院/广州市第一人民医院/广州消化疾病中心大外科主任兼结直肠肛门外科主任、外科教研室主任;广州消化疾病质控中心副主任兼消化外科组组长。美国哈佛大学博士后，美国克利夫兰医疗中心访问学者，广东省杰出青年医学人才，广州市高层次卫生人才，广州市医学重点人才，广州市卫健委优秀人才，岭南名医等。

维生素B12有一个常被忽略的身份——肠道亿万共生菌的“分子燃料”。我们摄入的B12，并不仅仅服务人体细胞，同时也在塑造肠道微生物的生存环境。

肠道共生菌(如普拉梭菌)进行能量代谢和基因表达时，B12是必需的辅因子。B12水平直接决定哪些菌能“吃饱”、哪些菌被抑制，从而影响整体菌群结构。同时，B12通过降低同型半胱氨酸(Hcy)间接维持肠道低炎症状态——Hcy本身是一种促炎因子，而B12正是其代谢通路的关键一环。

人类观察研究提供了宏观证据：一项系统综述显示，B12补充与肠道菌群β多样性显著增加相关(p<0.05)，抗炎丁酸盐产生菌普拉梭菌丰度提升10%～20%(p<0.05)。

动物模型进一步揭示因果关系。DSS诱导的结肠炎小鼠中，B12缺乏导致超过30个细菌属丰度显著改变：有益菌(如双歧杆菌)减少15%～25%，促炎菌(变形菌门)增加10%～20%;而补充B12可使上皮损伤评分降低20%～30%(p<0.05)。

正因如此，临床指南已率先跟进。美国胃肠病学会(AGA)和欧洲临床营养与代谢学会(ESPEN)明确推荐：炎症性肠病、回肠切除术患者应常规监测并补充B12——目标不仅是预防贫血，更是通过维持菌群稳态、保护肠道屏障。这一推荐已将B12从“营养素”升级为“微生态调节剂”。

维生素B12：

儿童神经认知发育的

“基建工程”

苗大帅

医学硕士，东海县人民医院儿科副主任(主持工作)、副主任医师、儿科教学秘书，荣获“东海县十大杰出青年”。江苏省妇幼健康研究会中医药妇幼专委会青年委员。参与专家共识制定3篇，发表SCI论文2篇，省市级论文4篇完成市级课题1项，获批国家级、市级、县级课题各1项。

如果把神经信号传递比作高速路上跑车，髓鞘就是保障信号不泄漏、不减速的“绝缘层”。而维生素B12，正是修筑这段高速路的工程队——它为髓鞘合成提供必需的甲基原料。

B12作为甲硫氨酸合成酶的辅因子，维持S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的水平。SAM是体内最重要的甲基供体，用于髓鞘碱性蛋白及脂质的甲基化修饰。缺乏B12，甲基供应不足，髓鞘变得脆弱甚至脱落，神经传导出现“漏电”——这在临床上可表现为反应慢、学习吃力，甚至情绪行为问题。

尼泊尔队列提供了量化的认知关联：婴儿期(2～12月龄)复合B12评分每提高1个单位，5岁时总发育评分(ASQ-3)增加4.88分(95%CI 2.09～7.68)，视觉空间能力(几何拼图)提高0.59分(95%CI 0.10～1.09)，社会认知(影响识别)提高0.82分(95%CI 0.49～1.14)。这些效应量具有明确的临床意义，提示早期B12状态可为远期认知潜力埋下伏笔。

荟萃分析进一步拓展了相关性：涵盖56项研究、37,932人的数据显示，ASD儿童血清B12水平显著低于对照(SMD=-1.61，95%CI -2.44～-0.79)，ADHD儿童亦显著偏低(SMD=-0.39，95%CI -0.78～-0.00)。而孕期暴露研究(ECLIPSES)表明，孕早期母体B12充足，子代4岁时工作记忆表现更优。

基于上述证据，美国国家医学院(IOM)已明确各年龄段推荐摄入量(0～6月0.4μg→14～18岁2.4μg)，并将纯母乳喂养、素食家庭、吸收障碍患儿列为重点监测人。早期缺乏可导致不可逆神经损伤，补对时机，就是守住认知发展的“基建窗口”。

维生素B12：

线粒体能量代谢

与呼吸肌支持

江振国

副主任中医师，玉田县中医医院医务部主任、呼吸血液肿瘤科主任。现任唐山市中西医结合肿瘤委员会委员，唐山市呼吸委员会委员。擅长中西医结合治疗肿瘤、血液病、呼吸疾病等，长期从事呼吸疾病的诊治，支气管镜相关检查、治疗，各脏器、组织穿刺活检，肿瘤介入相关治疗等。

慢性阻塞性肺病患者规范治疗后仍主诉“没劲儿”“一动就喘”，这种疲劳常被归因于心肺功能储备不足。但近年研究将矛头指向更深层结构——线粒体，而维生素B12正是其能量生产线上不可缺的辅因子。

B12是甲基丙二酰辅酶A变位酶(MUT)的专属辅酶。它的任务是将甲基丙二酰辅酶A催化为琥珀酰辅酶A——这是三羧酸循环的正式入口，也是葡萄糖、脂肪酸彻底氧化产能的必经之路。当B12不足，底物堆积生成甲基丙二酸(MMA)，而MMA会直接抑制线粒体呼吸链复合体IV(细胞色素c氧化酶)，最终导致ATP产出锐减。

呼吸肌(尤其是膈肌)是高耗能组织，对能量匮乏极为敏感。这意味着B12缺乏可能直接削弱通气动力，让“肺气不足”从中医描述变成可量化的生化事件。

动物模型提供了机制层面的证据：功能性B12缺乏使小鼠骨骼肌线粒体复合物I、II、IV最大呼吸容量显著降低(p=0.02)，红肌mtDNA尿嘧啶积累增加约10倍;而老年小鼠补充B12后，腓肠肌复合物IV活性提升(p=0.04)。

一项针对COPD患者的随机对照试验显示，在常规康复训练基础上补充B12，患者循环耐力明显改善，NT-proBNP(心肺应激标志物)的时间分泌模式显著改变(p=0.048)。这提示，B12干预可能通过优化线粒体能量代谢，改善呼吸肌耐力。

如何科学摄入维生素B12?

根据《中国居民膳食营养素参考摄入量(2023版)》，不同人群维生素B12的推荐摄入量(RNI)如下：

表1 中国居民膳食维生素B12参考摄入量

结合中国居民的饮食特点和临床数据，以下4类人群是B12缺乏的高危群体，建议定期检测血清B12水平。

● 纯素食者：植物性食物(包括蔬菜、水果、谷物、豆类)中几乎不含维生素B12，唯一的例外是部分发酵豆制品(如豆豉、腐乳)，但含量极低，远不足以满足人体需求，纯素食者必须通过补剂或强化食品补充;

● 长期服用二甲双胍的2型糖尿病患者：二甲双胍会影响B12的吸收，长期服用者维生素B12缺乏率较高;

● 老年人：随着年龄增长，胃黏膜萎缩、内因子分泌减少，吸收能力下降，维生素B12缺乏率逐渐增高;

● 胃切除患者：内因子主要由胃壁细胞分泌，胃切除后内因子缺乏，会导致B12吸收障碍。

需要注意的是，维生素B12主要存在于动物性食物中，在瘦牛肉、瘦羊肉、猪肝、鸡蛋、牛奶、三文鱼等食物中含量丰富，但维生素B12遇热有一定程度的破坏，快速高温加热损失较小，遇强光或紫外线易被破坏，因此烹饪时可以采取快速高温加热的方式。

参考文献

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[2] Saeed Z, Zehra SA, Muhammad A, et al. Atypical Motor-Predominant Presentation of Subacute Combined Degeneration of Spinal Cord Due to Vitamin B12 Deficiency: A Case Report of Stroke Mimicry in the Absence of Classic Symptoms[J]. Cureus. 2024 Nov 28;16(11):e74697. Doi: 10.7759/cureus.74697.

[3] 中国医药教育协会临床合理用药专业委员会, 中国妇幼保健协会围产营养与代谢专业委员会, 中国药学会医院药学专业委员会, 等. 中国临床合理补充叶酸多学科专家共识[J]. 医药导报, 2021, 40(1): 1-19.

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[6] Alvarez M, Sierra OR, Saavedra G,et al. Vitamin B12 deficiency and diabetic neuropathy in patients taking metformin: a cross-sectional study[J]. Endocr Connect. 2019 Oct 1;8(10):1324-1329. Doi: 10.1530/EC-19-0382.

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[8]中国抗癌协会放射治疗整合护理专业委员会, 广东省护理学会肿瘤营养护理专业委员会. 恶性肿瘤微量营养素缺乏与补充专家共识[J]. 肿瘤代谢与营养电子杂志, 2024, 11(3): 322-331.