CHTV：肥胖是癌症的帮凶

肥胖是癌症的帮凶

2026-08-09 18:21:03

2022年，全球肥胖人口超过10亿，约占世界总人口的八分之一。中国成人超重率和肥胖率合计超过50%，每两个成年人中就有一个体重超标。国际癌症研究机构（IARC）在2016年将体脂过多正式列为1类致癌物，与烟草、酒精、电离辐射同属最高等级致癌因素。

1类致癌物意味着什么

IARC是世界卫生组织下属的专业癌症研究机构，其致癌物分级体系是全球癌症防控领域的金标准。1类致癌物的认定意味着：科学证据充分，因果关系明确。烟草、酒精、黄曲霉毒素、电离辐射都在这个名单上。

2026年6月，Nature Metabolism发表了迄今最大规模的肥胖与癌症关联荟萃分析。发现BMI升高与19种癌症风险增加显著相关。

这项研究还揭示了一个与中国人群相关的发现：东亚女性在较低BMI水平下就面临更高的癌症风险。绝经后乳腺癌的相对风险在全球人群中为1.14，在东亚人群中高达1.25；卵巢癌从1.05升至1.16；甲状腺癌从1.12升至1.23。研究者指出，东亚地区肥胖导致的癌症负担可能被严重低估。

哪些癌症风险最高

BMI每增加5kg/m²，不同癌症的风险增加幅度差异很大。子宫内膜癌风险增加58%，食管腺癌增加47%，肾癌增加30%，胆囊癌增加27%，胃贲门癌增加23%，肝癌增加20%。

肥胖程度越深，风险越高。以子宫内膜癌为例：超重者风险约为正常体重者的1.5倍，1级肥胖（BMI 30—34.9）升至2.5倍，2级肥胖（BMI 35—39.9）达4.5倍，3级肥胖（BMI≥40）高达7.1倍。食管腺癌在3级肥胖者中风险也达到近5倍。

BMI升高同样增加结直肠癌风险，且男性增幅大于女性。

中心性肥胖（内脏脂肪堆积）比BMI更能反映某些癌症的风险。UK Biobank数据显示，腰围最高五分位相比最低五分位，绝经后乳腺癌风险增加32%，子宫内膜癌风险增加65%。

肥胖如何帮助癌症发生

脂肪组织是一个活跃的内分泌器官。当脂肪过度堆积时，会通过多条通路为癌症的发生和发展创造条件：

慢性炎症

肥胖导致脂肪细胞肥大坏死，大量巨噬细胞浸润脂肪组织，形成所谓的"皇冠样结构"，持续分泌IL-6、TNF-α等促炎因子。这种全身性慢性低度炎症为肿瘤生长提供了温床，同时激活NF-κB/STAT3等促癌信号通路。

激素失衡

绝经后女性的脂肪组织成为雌激素合成的主要场所，芳香化酶将雄激素转化为雌激素，过量雌激素驱动乳腺癌、子宫内膜癌等激素敏感性癌症。肥胖引起的胰岛素抵抗导致代偿性高胰岛素血症，胰岛素样生长因子（IGF-1）的生物利用度增加，激活PI3K/Akt/mTOR促增殖通路。

脂肪因子失调

肥胖者促癌因子瘦素水平升高（可达瘦人的20倍），通过JAK/STAT3通路促进癌细胞增殖、侵袭和转移，并上调PD-1表达参与免疫逃逸。抑癌因子脂联素水平下降，失去对肿瘤生长的抑制能力。

免疫逃逸

肥胖损害抗肿瘤免疫：NK细胞失活，CD8+ T细胞功能耗竭，髓源性抑制细胞增多。在高脂微环境中，癌细胞在营养竞争中胜过免疫细胞，削弱免疫监视。IL-6促进抗PD-L1免疫治疗抵抗，瘦素通过STAT3上调PD-1表达，共同构建免疫抑制性微环境。

其他通路

肥胖还通过肠道菌群失调（致癌菌株富集、次级胆汁酸产生DNA损伤）、脂肪酸代谢重编程（癌细胞增强脂肪摄取，剥夺免疫细胞营养）和表观遗传改变（DNA甲基化沉默肿瘤抑制基因，肥胖来源的胞外囊泡转移致癌miRNAs）促进癌症。

年轻人风险上升最快

25—29岁人群肥胖相关癌症年均增幅达15.28%，90后相比60后风险高出25.07倍。女性年均增长率6.7%，远超男性的2.0%。

一项覆盖42个国家的研究显示，9种肥胖相关癌症中有6种在25—49岁年轻人群中发病率上升，其中结肠癌、胰腺癌、肾癌的上升与体重增加直接相关。

中国疾控中心指出：肥胖可能在不远的将来超越吸烟，成为最主要的可预防癌症原因。

减重能否降低癌症风险中国《肥胖症诊疗指南（2024年版）》指出，减重5%—10%即可显著降低血液炎症因子和胰岛素水平，肥胖相关癌症风险可减少25%—40%。NCI综合证据显示，绝经后女性有意减重超过5%体重者，肥胖相关癌症风险显著降低，尤其子宫内膜癌。

GLP-1受体激动剂

165万余名患者数据显示：与胰岛素相比，GLP-1使用者在13种肥胖相关癌症中10种风险显著降低——胆囊癌降65%，胰腺癌降59%，肝细胞癌降53%。Meta分析确认对癌症风险无不良影响。

减重手术

系统综述确认减重手术与总体癌症风险降低和癌症相关死亡率降低相关。法国全国数据研究还发现血液系统癌症风险显著降低。

生活方式干预

2025年4月，世界癌症研究基金会国际（WCRF）联合美国癌症研究所（AICR）发布了基于170项全球研究的癌症预防报告，核心建议包括：

· 维持健康体重，BMI控制在正常范围（中国标准≥24为超重）

· 规律体育活动，每周至少150分钟中等强度运动

· 多摄入水果蔬菜和富含纤维的食物

· 减少红肉和加工肉类摄入

· 限制含糖饮料和酒精

多项研究显示，遵循WCRF/AICR预防建议者乳腺癌风险可显著降低。

中国的标准

中国肥胖诊断标准采用BMI≥24为超重、≥28为肥胖的切点，低于WHO国际标准（25和30），反映了亚洲人群在较低BMI下即面临较高代谢疾病风险的特点。中心性肥胖标准为腰围≥90cm（男）/≥85cm（女）。

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