大脑里的静默风暴

阿尔茨海默症不是某一天突然降临的。它的病理过程在大脑中已经运转了20年，甚至更久。

故事从一种叫做β-淀粉样蛋白（Aβ）的物质开始。这种蛋白片段本来是脑细胞正常代谢的产物，但在某些人体内，它们不再被有效清除，而是聚集在一起，形成被称为"斑块"的沉积物。

这些斑块像水垢一样慢慢堆积在神经元之间的缝隙里，干扰细胞通讯。

斑块的出现会激活另一种叫做tau蛋白的分子。正常的tau蛋白像枕木一样支撑着神经元内部的微管系统——那是运输营养和信号的轨道。

但当Aβ斑块发出信号，tau蛋白开始发生异常的过度磷酸化，从轨道上脱落，自身聚集成团，最终导致神经元死亡。

关键在于时间线。DIAN研究队列追踪了携带遗传性阿尔茨海默症突变基因的人群，发现Aβ相关生物标志物的变化可以在认知下降出现之前约20到25年被检测到。

而一种特定的磷酸化tau蛋白——p-tau217——的异常升高，可以提前约15年检出。

15年，从大脑开始堆积废物到记忆出现衰退，有整整15年的窗口期。

在这15年里，人看起来完全正常，能上班、能开车、能聊天。但病理级联已经在脑组织中静默推进。

腰椎穿刺与万元扫描

在很长一段时间里，确认阿尔茨海默症的病理变化有2条路，1条疼，1条贵。

疼的那条叫腰椎穿刺。脑脊液直接接触大脑和脊髓，其中的Aβ42、p-tau181、p-tau217等指标可以反映脑内的病理状态。

这是传统意义上的"金标准"，诊断准确率很高，AUC（一种衡量诊断准确性的指标，满分为1.0）约在0.92到0.96之间。

但穿刺是有创操作，有感染风险，有头痛副作用，很多老人一听"抽脊髓"就摇头。在中国基层医院，能开展腰椎穿刺并做脑脊液AD标志物检测的不到5%。

贵的那条叫PET扫描。Aβ-PET通过注射放射性示踪剂，让脑内的淀粉样蛋白斑块在扫描仪下显影。tau-PET则让tau蛋白缠结可见。

它们能直接"看见"脑内的病理沉积，准确率接近0.95。但一次扫描的费用在3000到1万元人民币以上，需要大型设备和专业人员，全国能做PET的医院屈指可数。

至于纸笔量表——MMSE、MoCA、AD8——它们是最基层的筛查手段，耗时5到15分钟，不需要任何设备。但它们的准确性有限。

纸笔测试的整体准确率在60%到75%。基层医生的判断准确率约70%。专业记忆中心的误诊率为15%到30%，基层医院高达40%。

量表的问题还在于教育偏倚。1个受过高等教育的老人，即使脑内已经出现早期病理改变，仍然可能在MoCA测试中拿到高分——这被称为"认知储备"效应。

而一个受教育程度较低的老人，即使只是正常衰老，也可能因为不熟悉测试形式而被判定为异常。

贵的不够多

疼的不愿意做

便宜的不够准

一管血液

2025年9月，《柳叶刀·神经病学》发表了一篇荟萃分析。

研究团队筛选了6429篇文献，最终纳入113项研究、29625名受试者，横跨24个国家。这是迄今为止对阿尔茨海默症血液检测最全面的系统综述。

核心发现指向一种叫做p-tau217的血液标志物。

tau蛋白有多个可以被磷酸化的位点。第217位苏氨酸（Thr217）是其中之一。研究发现，当Aβ斑块开始在大脑中沉积时，tau蛋白第217位点的磷酸化反应就会被启动，磷酸化后的蛋白片段释放入血。

这个过程比p-tau181更早发生，也更特异地指向阿尔茨海默症——而不是其他类型的痴呆。

这是什么概念？抽一管血，离心，用免疫检测平台测量其中p-tau217的浓度，就能以接近90%的准确率判断一个人脑内是否存在阿尔茨海默症病理改变。

血检与Aβ-PET的一致性可达90%以上。

2025年，FDA连续批准了2款AD血液检测产品。

5月，富士瑞比欧的Lumipulse获批，检测p-tau217与Aβ42的比值，是美国首个获FDA许可的AD辅助诊断血液检测。

10月，罗氏的Elecsys pTau181检测（与礼来联合开发）也获FDA批准，排除AD的阴性预测值达97.9%。

同年，阿尔茨海默病协会在AAIC会议上发布了首个血液生物标志物临床实践指南，同步发表于《Alzheimer's & Dementia》期刊。

指南采用GRADE方法学评估证据质量，设定了2道性能门槛：敏感性不低于90%且特异性不低于75%，可用作分诊工具；敏感性和特异性均不低于90%的检测，可替代PET或脑脊液检测。

厨房桌子上的认知测试

血液检测解决了"看得见"的问题，但筛查不仅仅是看血液指标。认知功能的评估同样重要——它反映的是病理变化已经造成了多少实际功能损害。

2025年9月，《Nature Medicine》发表了一项来自瑞典隆德大学的研究。研究者开发了一套名为BioCog的数字认知测评系统，在一台平板电脑上运行。

测试内容包括记忆力任务、反应速度、时间定向等。老人坐在家里就能自助完成，平均耗时约11分钟。

单独使用时，BioCog识别认知障碍的准确率为85%，显著优于初级保健医生的73%。当它与血液生物标志物检测结合后，整体准确率可达90%。

在国内，广州医科大学附属第二医院联合AI科技企业和国家算力中心，研发了"忆脑康"（BrainCom）AI早筛系统。居家自测仅需2分钟，融合了人工智能与临床医学，构建了从脑健康普查、疾病预警到智能康复训练的全流程系统。

2025年发表于《eClinicalMedicine》的研究则尝试用机器学习模型，结合血液中的数字生物标志物进行AD诊断。另一项预印本研究整合了血浆pTau-217和数字认知评估，用于AD的早期检测。

这些工具的叠加效应指向一种分层筛查策略：先用血液检测做"分流器"，把人群分为高风险、低风险和不确定3类。

高风险者直接转诊，低风险者定期复查，不确定的再去做PET或腰穿确认。既节省成本，又提高效率。

血液检测的价值在于把绝大多数不需要做PET的人筛掉，让真正需要的人排上队。

可以改变的45%

2024年，《柳叶刀》痴呆预防、干预与护理委员会发布了更新报告。

在2020年报告确认的12项可改变风险因素（对应40%的痴呆病例）基础上，新增了视力损失和高LDL胆固醇2项，使得可改变因素达到14项，可能占所有痴呆病例的45%。

这14项因素涵盖了生命全程的多个维度：早年教育水平低，中年期的听力损失、高血压、肥胖、吸烟、过量饮酒、头部外伤、抑郁、社交孤立、缺乏体力活动、糖尿病、视力损失、高LDL胆固醇，以及老年期的空气污染暴露和缺乏社交活动。

中国的风险因素谱和全球并不完全相同。1项基于中国数据的研究发现，高空腹血糖是中国阿尔茨海默症的首要风险因素，占伤残调整生命年的10.5%，其次是吸烟（8%）和高体重指数。

芬兰的FINGER试验率先验证了多领域生活方式干预的效果：在营养、运动、认知训练和心血管风险控制方面同步干预，可以减缓认知衰退。

目前全球FINGERS网络已涵盖73个国家，正在不同人群和文化背景下验证这一模式。

这些数字意味着，阿尔茨海默症并不完全由基因决定。即使携带APOE E4等位基因——这个基因的E4亚型会使AD风险提升2.6到14倍——生活方式的干预仍然可以显著推迟发病时间。

参考来源

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4.丁香园, 血液里的p-tau217能否替代腰椎穿刺？AUC 0.95-0.98挑战AD诊断「金标准」。2025.

5.科普中国, "医"说就懂丨别让记忆在年轻时就迷路：阿尔茨海默病的早期识别与筛查.

6.中国科学报, 阿尔茨海默病血液检测新方法在美获批.

7.华尔街见闻, 罗氏与礼来阿尔茨海默症诊断血液检测获美国药监部门FDA批准.

8.Alzheimer's Association, 2025 Alzheimer's Disease Facts and Figures Report.

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13.塔可麦, 中国发表 | 阿尔茨海默病血液蛋白标志物及其检测技术专家共识（2026版）核心内容.

14.腾讯新闻/脑科临床研究, Nature：只需10分钟！阿尔茨海默病数字测评准确率90%。2025-09-16.

15.澎湃新闻, Cell重磅综述：阿尔茨海默病最新研究进展.

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17.南方都市报/广东健康头条, 广医二院推出阿尔茨海默病AI早筛系统，居家自测仅需2分钟。

18.数字中国建设峰会, 逛数字峰会也能寻医问诊。2026-05。

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24.北京市卫生健康委员会/潞河医院, 从"老糊涂"到"有药可治" 潞河医院完成首例阿尔兹海默病靶向药物仑卡奈单抗治疗。2026-04。李女士（75岁）就诊与治疗经过.

25.扬子晚报/紫牛新闻, 从遗忘到希望，连云港首例注射治疗阿尔茨海默病！

26.中国新闻网, 专家：早诊率提升+精准干预 阿尔茨海默病有望成可防可控慢性病。2025-09。中山大学附属第一医院28年社区早筛体系，居家初筛-社区复筛-医院确诊3级流程.

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